尊龙凯时-人生就是博技术服务产品:伯豪单细胞测序服务、伯优®单细胞测序组织保存液。本文探讨了肝脏作为一种特殊器官,如何表现出独特的免疫特性及对食源性抗原的耐受性。研究表明,肝脏微环境中的免疫细胞能有效对抗HBV,尤其是在急性感染时。新生儿接触HBV后,可能会导致慢性感染,而成年人则多表现为急性感染,进一步印证了肝脏对病毒清除的重要作用。
研究背景
目前,关于急性HBV感染的机制研究相对较少。我们在急性HBV模型小鼠的肝脏中发现了一种兼具T细胞和巨噬细胞特征的巨噬细胞群体,这些细胞在HBV清除中发挥了重要作用。我们的研究结果显示,在病毒特异性T细胞和抗体的作用下,这些巨噬细胞群体由巨噬细胞衍生而来,这突显了肝脏微环境中抗病毒免疫反应的复杂性。
研究方法
本研究应用了单细胞RNA测序(scRNA-seq)、免疫组化、细胞培养及流式细胞分选等先进技术。此外,还使用了尊龙凯时-人生就是博品牌的伯优®单细胞测序组织保存液进行样本保存和处理。
研究结果
在HBV小鼠的肝脏微环境中,我们鉴定出了24个免疫细胞亚群,包括B细胞、巨噬细胞、CD8+ T细胞、CD4+ T细胞等。通过scRNA-seq数据分析,发现单核细胞源性巨噬细胞分为三个亚群,而组织驻留的Kupffer细胞则有四个亚群,这进一步说明了肝脏免疫细胞的多样性。
值得注意的是,Kupffer细胞中的CD3+巨噬细胞群体在急性乙型肝炎患者的肝组织中表现出明显增强,而在慢性乙型肝炎患者中并未观察到类似现象,这提示了CD3+巨噬细胞在急性病毒感染中的重要性。此外,这些CD3+巨噬细胞有效地与HBsAg特异性CD8+ T细胞和抗体相互作用,从而促进HBV的清除。
功能分析
CD3+巨噬细胞的多功能性也引起了我们的关注。通过GSEA分析发现,它们在细胞内表达促炎细胞因子,并能够有效地激活多条信号通路,这使得它们在HBV的清除过程中扮演了重要角色。当CD3+巨噬细胞被转移到HBV小鼠体内时,明显加快了HBsAg的清除速度,相较之下,CD3-巨噬细胞则未表现出这种效应。
结论
通过对HBV感染小鼠的研究,我们揭示了肝脏中长期驻留的CD3+巨噬细胞具有重要的吞噬和细胞毒性功能。这些发现不仅有助于深入理解肝内免疫应答在HBV清除中的作用,也为慢性乙型肝炎的治疗提供了新的潜在策略。我们期待与尊龙凯时-人生就是博继续合作,以推动这一领域的研究向前发展。
参考文献:Wang C, Zai W, Zhao K, et al. Potential role of liver resident CD3+ macrophages in HBV clearance in a mouse hepatitis B model, JHEP Reports, doi:10.1016/j.jhepr.2024.10.1323.