胃腺癌（GAC）伴随的腹膜癌症（PC）是最常见的转移形式，其导致的生存期中位数短。研究表明，外泌体在微环境中重塑过程中能够助力肿瘤转移，但在GAC细胞来源的外泌体中起到这一重塑作用的关键成分尚不明确。本文分享一项于2024年12月在JCR一区期刊《iScience》（IF=46/中科院二区）上发表的研究，题为“Exosomal Galectin-3 promotes peritoneal metastases in gastric adenocarcinoma via microenvironment alterations”。

研究团队对来自PC患者腹水的外泌体进行了全面的蛋白质组学分析，发现恶性腹水来源的外泌体中半乳凝素-3（Gal-3）具有显著的富集。研究确认外泌体中的Gal-3是腹膜癌转移的重要调节因子，阻断其表达能够显著抑制肿瘤的转移并延长生存期。此外，外泌体Gal-3通过激活整合素α1β1/FAK/Akt/mTOR/CXCL12信号通路，促进癌症相关成纤维细胞的激活。

在此基础上，联用CXCL12-CXCR4轴抑制和外泌体Gal-3的策略增强了抗PD-1免疫治疗的效果，显著减少了PC的进展，产生了持久的抗肿瘤反应。这一发现为临床上针对外泌体Gal-3的PC治疗策略提供了重要的理论依据。

研究结果显示，来自患者腹水的外泌体确实促进了腹膜癌的发展。在对外泌体的进一步分析中，检测到的146种通用蛋白质的功能分类和癌症相关基因的表达谱提供了新的见解。具体而言，外泌体Gal-3的蛋白质印迹分析显示其在54个个体中表现出的高度丰富性。

为了全面理解外泌体Gal-3的作用，研究团队还评估了外泌体处理后癌症相关成纤维细胞的信号路径及其与免疫微环境的关系。结果表明，外泌体Gal-3诱导了癌症相关成纤维细胞的激活和CXCL12的表达，这与免疫抑制微环境的形成密切相关。

最终，在结合ExoTD-139与AMD3100的联合治疗中，通过增加T细胞浸润，显著抑制了腹膜癌的进展。而在与αPD-1抗体配合使用时，该组合治疗产生了持久的抗肿瘤反应。这些结果为未来可能的临床应用探索了新的方向。

综上所述，外泌体Gal-3不仅在微环境重塑中扮演关键角色，且诱导癌症相关成纤维细胞的激活及CXCL12的分泌，导致免疫抑制微环境的形成。因此，联合抑制外泌体Gal-3、CXCR4及PD-1的策略，显示出了最显著的PC抑制效果，这对制定有效的治疗方案具有重要的临床意义。通过尊龙凯时-人生就是博的不断努力，我们期待在癌症控制领域取得更大的突破。